A trajetória política de Afrânio Salgado Lages iniciou-se em 1935, elegendo-se deputado à Assembleia Constituinte alagoana. Com a instauração do estado novo em 10 de novembro de 1937, que suprimiu todos os órgãos legislativos do país, perdeu o mandato na assembleia. Afrânio Lages foi professor da Faculdade de Direito de Alagoas, membro do Conselho de Finanças, hoje Tribunal de Contas de Alagoas, foi juiz-substituto do Tribunal Regional do Estado, presidente do Conselho Secional de Alagoas da Ordem dos Advogados do Brasil, presidiu a Caixa Econômica Federal de Alagoas e o Conselho Estadual de Educação.

         Nas eleições de 1954, Afrânio Lages foi eleito pela UDN suplente senador na chapa de Freitas Cavalcanti. A chapa Freitas/Afrânio foi vitoriosa naquele pleito com uma votação de 60.061 votos (27,76%). Com a posse de Freitas Cavalcanti como ministro do Tribunal de Contas da União, Afrânio assumiu mandato de senador da República em julho de 1961. Deixou o Senado ao final do mandato, em janeiro de 1963.

         Afrânio Lages (UDN), nas eleições de 1955 foi candidato ao Governo do Estado. Aquele pleito foi um dos mais acirrados em Alagoas. Muniz Falcão (PSP) foi eleito governador com uma votação de 53.085 votos (51,66%), derrotando Afrânio Lages (UDN), quando obteve 49.669 votos (48,34%).

Em 1970, foi apontado candidato às eleições indiretas para o Governo do Estado na legenda da Aliança Renovadora Nacional (Arena), partido de sustentação do regime militar instalado no país em abril de 1964. Sua escolha pelo Governo Federal e pela direção nacional do partido contrariou o então governador Antônio Lamenha Filho, que apresentara à Presidência da República uma lista tríplice na qual não figurava seu nome. Eleito pela Assembléia Legislativa de Alagoas em outubro de 1970, assumiu o Governo do Estado em março do ano seguinte. Cumpriu o mandato até março de 1975, quando transmitiu o Governo a Divaldo Suruagy, eleito também por via indireta no ano anterior. 

Após o término de seu mandato de governador de Alagoas, Afrânio Lages não voltou mais a concorrer a cargos eletivos, passando a se dedicar às atividades da advocacia.

Afrânio Lages faleceu em Maceió no dia 12 de fevereiro de 1990.